Desarrollo de una vacuna tetravalente contra dengue

Resumen

RESUMEN

Este artículo es una revisión sobre el desarrollo de una vacuna candidata tetravalente contra el dengue (VTD) compuesta por 4 cepas recombinantes vivas atenuadas de virus de dengue. Cada cepa expresa los genes de la premembrana (prM) y del cierre de uno de los cuatro serotipos del virus del dengue y tiene por base la cepa de la vacuna de la fiebre amarilla 17D (YF 17D). Los estudios preclínicos demostraron que las cepas de la VTD son estables genética y fenotípicamente, no hepatotrópicas, menos neurovirulentas que la cepa YF 17D y no infectan a mosquitos por la vía oral. La VTD induce estímulo controlada de las células dendríticas humanas y respuestas inmunes significativas. Estudios de Fase I se realizaron en los Estados Unidos, México y Filipinas. La seropositividad luego de tres dosis de la VTD para los cuatro virus del dengue en personas naive a flavivirus fue de 100% en los adultos norteamericanos y de 88 a 100% en niños mexicanos. En los filipinos con inmunidad previa a flavivirus, se observaron mayores tasas de seroconversión. Más de 6 mil personas con edades entre 2 y 45 años ya han recibido al menos una dosis de la VTD en los estudios de Fase I y II. Todos los resultados disponibles confirman la inmunogenicidad favorable y la seguridad de la VTD a corto plazo. En octubre de 2010, se inició el programa de desarrollo final de la vacuna (Fase III), que deberá incluir a miles de personas residentes en países endémicos, incluyendo a Brasil, en donde la enfermedad está considerada como uno de los más grandes desafíos en salud pública.