Caracterização do genoma de Leishmania (Viannia) guyanensis e avaliação de alvos moleculares com potencial farmacológico anti-Leishmania

Resumen

INTRODUÇÃO

A leishmaniose é um problema de saúde pública global, sobretudo na Amazônia, onde Leishmania (Viannia) guyanensis associa-se a falhas terapêuticas e a lacunas em dados genômicos1. Este estudo objetivou caracterizar o genoma da cepa MHOM/BR/75/M4147 e avaliar alvos antiparasitários, com foco no transportador ABCG2 e no marcador polA1, visando fornecer subsídios para diagnósticos e terapias mais precisas.

METODOLOGIA

Realizou-se o resequenciamento e a montagem de novo (MEGAHIT v.1.2.9), anotação (AUGUSTUS v.3.5) e análise de variantes e ortólogos. O gene polA1 foi usado para inferência filogenética (IQ-TREE2 v.2.0.7). Para ABCG2, fez-se modelagem comparativa (MODELLER v9.24.) e ancoragem molecular de 187.119 ligantes naturais (AutoDock Vina v.1.2.2).

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Obteve-se genoma de 31,56 Mb (cobertura 40,85×, N50 de 4.743 pb), com 7.698 genes e trisomia nos cromossomos 2 e 8. A homologia indicou a família GSK3 (gene g7485.t1_1, identidade 92,96%) e calpaínas como alvos, ressaltando a eficácia da triagem guiada por estrutura como um modelo robusto para a descoberta racional de alvos em genomas de Leishmania2. A filogenia de polA1 discriminou espécies crípticas de Viannia. No docking contra ABCG2, 20 ligantes exibiram alta afinidade (-13,8 a -17,0 kcal/mol) e foram classificados como: alcaloides (17), flavonoides (2) e classe indefinida (1). Destas, 17 com alta absorção gastrointestinal e 07 com permeação da barreira hematoencefálica, potenciais para o desenvolvimento de terapias orais, alternativas para tratamentos atuais de via parenteral3.

CONSIDERAÇÕES FINAIS

O estudo estabelece um genoma bem montado para cepa de referência de L. (V.) guyanensis, validado por polA1 com alta resolução taxonômica e GSK3 como alvo terapêutico, além de apontar 20 ligantes inibidores de ABCG2, fornecendo subsídios avanços em diagnósticos e tratamentos alternativos.

FINANCIAMENTO

FINEP.